Estados Unidos fue el anfitrión de la última Copa América que participó, la Copa América Centenario 2016. El equipo estadounidense formó parte del grupo A junto con Colombia, Costa Rica y Paraguay.
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Estados Unidos logró clasificar a los cuartos de final como primero de su grupo, con dos victorias (4-0 ante Costa Rica y 1-0 ante Paraguay) y una derrota (2-0 ante Colombia). En los cuartos de final, Estados Unidos venció a Ecuador por 2-1 con goles de Clint Dempsey y Gyasi Zardes.
En las semifinales, Estados Unidos se enfrentó a Argentina, que era el favorito para ganar el torneo, y sufrió una contundente derrota por 4-0, con dos goles de Lionel Messi, uno de Ezequiel Lavezzi y otro de Gonzalo Higuaín.
En el partido por el tercer puesto, Estados Unidos volvió a enfrentarse a Colombia, y perdió por 1-0 con un gol de Carlos Bacca. Así, Estados Unidos terminó en el cuarto lugar de la Copa América Centenario 2016, igualando su mejor posición histórica en el torneo, que había logrado en la edición de 1995.