La última Copa América en la que participó México fue la Copa América Centenario 2016, que se celebró en Estados Unidos para conmemorar el centenario del torneo. México formó parte del grupo C junto con Uruguay, Jamaica y Venezuela.
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México tuvo un buen desempeño en la fase de grupos, ganando los tres partidos y clasificando como primero de su grupo. México había llegado al torneo con la ilusión de hacer un buen papel, tras ganar los tres partidos de la fase de grupos ante Uruguay (3-1), Jamaica (2-0) y Venezuela (1-0). Sin embargo, se encontró con un rival que lo superó ampliamente y le propinó una dura lección de fútbol.
En los cuartos de final se enfrentó a Chile, que era el campeón vigente, sufrió una humillante derrota por 7-0, quedando eliminado del torneo. Fue la peor derrota de México en un torneo oficial desde el 8-0 que le propinó Inglaterra en la Copa del Mundo de 1961. También fue la mayor goleada en la historia de la Copa América, igualando el 7-0 que Brasil le infligió a Venezuela en 1999.
Chile se coronaría nuevamente campeón al vencer a Argentina en la final por penales.